多肽合成之前,是否可以预测肽的溶解性?

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多肽合成之前,是否可以预测肽的溶解性?

通过研究肽的结构无法预测多肽在水中的溶解度。然而,Lys的ε-氨基和Arg的胍通常有助于估计肽的溶解度,特别是具有短序列的多肽。相反,含有Asp和Glu的酸性多肽往往不溶于水,但可以很容易地溶解在稀氨水或碱性缓冲液中。

以下某些基本特征可用于预测溶解度:

  1. 含有<5个氨基酸的多肽通常可溶于水溶液中。然而,如果整个序列由疏水残基组成,它将仅具有有限的溶解度或可能完全不溶。
  2. 含有> 25%带电氨基酸(E,D,K,R和H)和<25%疏水残基的亲水性多肽通常可溶于水溶液中。
  3. 其序列含有≥50%疏水残基的疏水性多肽可以完全或仅部分溶于水溶液中。如果它们不含有C,W或M残基,则应将这些多肽溶解在有机溶剂如DMSO中。如果它们确实含有这些氨基酸,则应将它们溶解在DMF,乙腈,异丙醇,乙醇,乙酸,4-8M盐酸胍(GdnHCl)或尿素中,然后小心地在水溶液中稀释。
  4. 包含> 75%疏水性氨基酸的疏水性多肽通常不溶于水性溶液。相反,必须使用非常强的溶剂如TFA或甲酸进行初始溶解。然而,当加入水性缓冲溶液中时,多肽可能会沉淀。因此,可能需要高浓度的有机溶剂或变性剂来溶解这些肽。
  5. 包含非常高比例(> 75%)的D,E,H,K,N,Q,R,S,T或Y的多肽可形成分子间氢键(交联),这可导致凝胶形成在浓缩的水溶液中。因此,多肽应该溶解在与最终实验相容的有机溶剂中。在将肽溶解在有机溶剂中后,应将溶液缓慢(逐滴)加入搅拌的缓冲水溶液中。当所得肽溶液开始显示浑浊时,达到溶解度极限。
By | 2019-08-27T17:41:15+08:00 8月 27th, 2019|多肽常见问题|多肽合成之前,是否可以预测肽的溶解性?已关闭评论

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